Сюжет Call of Duty: Black Ops 6 разворачивается в 1991 году после начала войны в Персидском заливе. Главные герои — агенты Трой Маршалл и Фрэнк Вудс, собирающие отряд для противодействия тайной организации «Пантеон», члены которой проникли в руководство ЦРУ